本研究開發(fā)了一種脂質(zhì)納米顆粒包裹的靶向CD19的信使RNA（mRNab-LNPs），用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）。mRNab-LNPs在體外多種細胞系中能高效產(chǎn)生抗CD19抗體，且在小鼠體內(nèi)通過肌肉注射可實現(xiàn)高且持續(xù)的抗體產(chǎn)生。該療法顯著減少了小鼠循環(huán)中的CD19+B細胞和組織駐留的漿細胞數(shù)量，有效減輕了SLE和RA小鼠的皮膚、腎臟和關(guān)節(jié)損傷。研究結(jié)果表明，mRNab-LNPs在自身免疫疾病治療中具有顯著的治療潛力和轉(zhuǎn)化價值。

本研究發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶RNF112在膀胱癌中顯著下調(diào)，且與疾病進展相關(guān)。體內(nèi)外實驗表明，RNF112通過其N端鋅指結(jié)構(gòu)域直接與c-Myc的MB II結(jié)構(gòu)域結(jié)合，其催化位點C97促進c-Myc蛋白K389位點的K48連接多泛素化，加速其降解。此外，c-Myc與脂代謝關(guān)鍵酶ACLY啟動子結(jié)合，促進其轉(zhuǎn)錄活性。恢復(fù)c-Myc或ACLY表達可減弱RNF112對膀胱癌細胞生長、遷移和脂質(zhì)合成的抑制作用。研究表明，靶向RNF112/c-Myc/ACLY軸可能是膀胱癌的潛在治療策略。

本研究開發(fā)了工程化樹突狀細胞來源的外泌體（EmDEX@GA），用于局部調(diào)節(jié)腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLNs）的免疫微環(huán)境。EmDEX@GA具有CCR7依賴的淋巴結(jié)靶向能力和過表達的PD-1，可阻斷免疫檢查點，同時負載STING激動劑以增強抗腫瘤免疫。在乳腺癌小鼠模型中，局部注射EmDEX@GA可重塑TDLNs的免疫抑制微環(huán)境，顯著抑制腫瘤生長及淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移，效果優(yōu)于全身免疫檢查點阻斷療法，且低劑量周期給藥方案效果最佳。研究還發(fā)現(xiàn)TDLNs的免疫微環(huán)境與遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生密切相關(guān)，而非其轉(zhuǎn)移狀態(tài)。該成果為腫瘤免疫治療提供了新的局部策略，有望改善預(yù)后。

本研究揭示了胸主動脈夾層（TAD）早期發(fā)病機制中內(nèi)皮細胞黏著斑的異常變化。通過單細胞RNA測序分析患者樣本，發(fā)現(xiàn)Calpain-2表達失調(diào)會調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞黏著斑蛋白，是TAD的早期病理標志和驅(qū)動因素。研究還發(fā)現(xiàn)，血漿中Calpain活性升高與TAD及器官功能障礙風險增加密切相關(guān)。在小鼠模型中，內(nèi)源性和外源性Calpain抑制劑均能有效預(yù)防TAD的發(fā)生和進展。進一步研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素II可上調(diào)Calpain-2，通過talin1裂解和Itgav組裝激活內(nèi)皮細胞黏著斑，破壞內(nèi)皮完整性和通透性。此外，特異性敲除內(nèi)皮細胞中的Capns1可減輕早期和持續(xù)的內(nèi)皮細胞黏著斑損傷，降低TAD發(fā)生率，而巨噬細胞特異性Capns1敲除則不影響TAD發(fā)展，但會加速晚期主動脈夾層破裂。這些發(fā)現(xiàn)為TAD的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點。

本研究開發(fā)了一種名為FAST（Fragment Autoantigens Stimulated T-Cell-Immunotherapy）的個性化腫瘤細胞疫苗。FAST通過結(jié)合輻射和凍融處理，在7小時內(nèi)從腫瘤細胞中制備出含有多種抗原的疫苗。在乳腺癌、結(jié)腸癌和黑色素瘤小鼠模型中，F(xiàn)AST顯著抑制了腫瘤生長、減少了轉(zhuǎn)移并延長了生存時間。其機制是通過上調(diào)免疫細胞死亡、MHC-I和損傷相關(guān)分子模式來激活廣泛的抗原呈遞，并重塑免疫微環(huán)境。FAST還通過激活PI3Kδ和IFNGR1通路增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。與現(xiàn)有疫苗相比，F(xiàn)AST在控制遠端腫瘤和抑制肺轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)出色，具有臨床應(yīng)用潛力。相關(guān)臨床試驗NCT06756295已啟動。

本研究揭示了嗜酸性粒細胞在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（TMJOA）中的保護作用及其機制。研究發(fā)現(xiàn)，健康個體的關(guān)節(jié)滑液中嗜酸性粒細胞數(shù)量高于TMJOA患者，且嗜酸性粒細胞通過促進滑膜成纖維細胞分泌Lumican來抑制TGF-β2/Smad2/3信號通路，減輕滑膜炎癥、軟骨退化和骨質(zhì)破壞。機制上，Lumican通過與軟骨細胞上的Anxa1結(jié)合，抑制TGF-β2表達及Smad2/3磷酸化，從而緩解TMJOA進展。該研究為TMJOA的治療提供了新的靶點和策略。

這篇文章研究了利什曼原蟲肽LACK156-173對類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）中異常激活的成纖維細胞樣滑膜細胞（FLSs）的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，LACK156-173通過調(diào)節(jié)脂肪酸合成代謝，抑制RA-FLSs的侵襲性和炎癥特性。LACK156-173能夠被RA-FLSs通過CAPN2介導的內(nèi)吞作用攝取，并直接與脂肪酸合酶（FASN）結(jié)合，抑制其活性。這減少了脂質(zhì)積累，降低了活性氧（ROS）的產(chǎn)生，并抑制了PI3K/mTOR/NF-κB信號通路的激活，從而減輕了RA-FLSs的侵襲性和炎癥反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)，RA患者滑膜組織中FASN表達上調(diào)，其代謝產(chǎn)物棕櫚酸水平升高與疾病活動度相關(guān)。在體外和體內(nèi)模型中，抑制FASN能夠減輕RA-FLSs的侵襲性和關(guān)節(jié)損傷。這項研究揭示了LACK156-173通過調(diào)節(jié)脂肪酸代謝來抑制RA-FLSs活性的新機制，并為RA治療提供了潛在的新靶點。

本文開發(fā)了一種基于過濾增強復(fù)合微球系統(tǒng)（F-ECMs）的高靈敏度、免洗、便攜式人血清白蛋白（HSA）檢測裝置。該裝置結(jié)合微流控芯片和智能手機應(yīng)用，實現(xiàn)了免洗檢測，檢測限低至0.375 mg/mL，檢測范圍為0.1-100 mg/mL，檢測時間僅需20分鐘。通過預(yù)設(shè)微球模塊和圖像增強算法，實現(xiàn)了信號增強。雙盲測試顯示其準確率達93.10%，為快速、便攜、準確的HSA檢測提供了新平臺。

本文提出了一種新型口服生物趨化性引導的缺氧響應(yīng)型仿生微膠囊（Fe/W-MOF@LM），用于炎癥性腸病（IBD）的多方面協(xié)同治療。該微膠囊以乳酸菌膜包裹鐵鎢金屬有機框架（Fe/W-MOFs），可在惡劣胃腸道環(huán)境中穩(wěn)定存在，并在腸道炎癥部位靶向積累。在缺氧環(huán)境下，微膠囊可降解釋放鐵離子、鎢離子和5-氨基水楊酸，實現(xiàn)抗炎、調(diào)節(jié)腸道菌群和糾正貧血的多重功效。鐵離子還可作為MRI對比劑，用于炎癥治療的可視化監(jiān)測。這種多功能微膠囊為IBD的診斷和治療提供了新策略。

本文設(shè)計了一種電蝕刻生物傳感器，用于檢測血清中與乳腺癌相關(guān)的生物標志物，并提出亞型分類建議。該傳感器利用嵌入普魯士藍類似物的金納米顆粒（AuNPs）和金屬有機框架（HKUST-1@PBA）的三維多孔結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)目標物捕獲和信號放大。其檢測范圍廣、靈敏度高，檢測限低至μU/mL或pg/mL，與金標準方法高度一致。通過對24例臨床樣本的分析，提出了基于液體活檢的乳腺癌亞型分類推薦。