抗體定制不同的細(xì)胞株的區(qū)別

日期：2026-01-29 15:35:50

抗體定制中不同細(xì)胞株的核心區(qū)別集中在抗體表達(dá)特性、生產(chǎn)穩(wěn)定性、產(chǎn)物質(zhì)量、培養(yǎng)適配性以及后續(xù)的工藝開(kāi)發(fā)難度和成本上，不同細(xì)胞株的先天特性會(huì)直接決定定制抗體的最終應(yīng)用場(chǎng)景和產(chǎn)業(yè)化潛力，目前抗體定制中最常用的是鼠源雜交瘤細(xì)胞株，此外還有CHO、HEK293等工程化哺乳動(dòng)物細(xì)胞株，以及NS0、SP2/0等鼠源骨髓瘤細(xì)胞株，各類(lèi)細(xì)胞株的具體區(qū)別如下：

1、鼠源雜交瘤細(xì)胞株（最經(jīng)典的定制細(xì)胞株）

這類(lèi)細(xì)胞株是抗體定制中用于制備單克隆抗體的基礎(chǔ)株，由鼠源骨髓瘤細(xì)胞與免疫脾細(xì)胞融合而來(lái)，核心優(yōu)勢(shì)是能自然完成抗體的正確折疊、糖基化修飾（鼠源型），且篩選后能穩(wěn)定分泌特異性單克隆抗體，適配常規(guī)的雜交瘤融合、亞克隆篩選流程，技術(shù)成熟、定制周期相對(duì)短，成本也較低。

缺點(diǎn)是分泌的抗體為鼠源，用于人體時(shí)易引發(fā)人抗鼠抗體反應(yīng)（HAMA），僅適用于科研檢測(cè)、體外診斷、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等非人體應(yīng)用場(chǎng)景；且抗體表達(dá)量整體偏低，大多為毫克級(jí)，難以滿(mǎn)足大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化需求。

2、CHO細(xì)胞株（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞，產(chǎn)業(yè)化核心株）

這是目前重組抗體定制、產(chǎn)業(yè)化最常用的工程化哺乳動(dòng)物細(xì)胞株，屬于異源表達(dá)系統(tǒng)，需將定制抗體的目的基因克隆后轉(zhuǎn)染至CHO細(xì)胞中進(jìn)行篩選和穩(wěn)轉(zhuǎn)株構(gòu)建。核心優(yōu)勢(shì)是糖基化修飾接近人源，表達(dá)的重組抗體免疫原性低，可用于人用治療性抗體的定制；細(xì)胞耐受無(wú)血清懸浮培養(yǎng)，抗體表達(dá)量極高，能達(dá)到克級(jí)甚至更高，適配大規(guī)模生物反應(yīng)器培養(yǎng)，產(chǎn)業(yè)化潛力強(qiáng)；且細(xì)胞遺傳背景清晰，被FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，適合臨床級(jí)抗體定制。

缺點(diǎn)是定制流程更復(fù)雜，需要完成基因合成、載體構(gòu)建、細(xì)胞轉(zhuǎn)染、穩(wěn)轉(zhuǎn)株篩選和馴化，周期更長(zhǎng)、成本更高；對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和工藝開(kāi)發(fā)的要求遠(yuǎn)高于雜交瘤細(xì)胞株。

3、HEK293細(xì)胞株（人胚腎293細(xì)胞，瞬時(shí)表達(dá)優(yōu)選株）

同樣是工程化哺乳動(dòng)物細(xì)胞株，以瞬時(shí)表達(dá)效率高為核心優(yōu)勢(shì)，無(wú)需構(gòu)建穩(wěn)轉(zhuǎn)株，將抗體表達(dá)載體轉(zhuǎn)染后短期內(nèi)就能獲得大量抗體，適合快速定制小批量抗體用于前期科研驗(yàn)證、活性檢測(cè)，能快速判斷抗體的功能是否符合預(yù)期。此外，HEK293細(xì)胞的糖基化修飾更接近人源，且能表達(dá)一些CHO細(xì)胞難以高效表達(dá)的抗體亞型或突變體。

缺點(diǎn)是瞬時(shí)表達(dá)無(wú)法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，僅適用于研發(fā)階段的快速試制；細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)特性為主，懸浮馴化后的規(guī)模化培養(yǎng)難度高于CHO細(xì)胞；抗體生產(chǎn)成本高，不適合長(zhǎng)期、大量的抗體制備。

4、NS0/SP2/0細(xì)胞株（鼠源骨髓瘤衍生株，過(guò)渡型定制株）

這類(lèi)細(xì)胞株是鼠源骨髓瘤的突變株，既可以用于雜交瘤融合（替代傳統(tǒng)骨髓瘤細(xì)胞），也可作為重組抗體的表達(dá)宿主，屬于鼠源與工程化表達(dá)結(jié)合的過(guò)渡型株。作為雜交瘤融合株時(shí)，融合效率和穩(wěn)株率與經(jīng)典雜交瘤細(xì)胞株接近；作為重組抗體表達(dá)株時(shí)，表達(dá)量高于傳統(tǒng)雜交瘤細(xì)胞，且能完成基本的抗體折疊和修飾，適配部分鼠源重組抗體的定制。

缺點(diǎn)是糖基化修飾仍為鼠源型，免疫原性較高，難以用于人體治療；懸浮培養(yǎng)的適配性不如CHO細(xì)胞，產(chǎn)業(yè)化規(guī)模有限，目前多作為小眾選擇，用于特定鼠源抗體的高表達(dá)定制。

5、其他小眾細(xì)胞株（如PER.C6、兔源雜交瘤細(xì)胞株等）

PER.C6細(xì)胞株為雞胚視網(wǎng)膜細(xì)胞衍生株，表達(dá)量高且糖基化修飾優(yōu)異，適合治療性抗體的產(chǎn)業(yè)化定制，但技術(shù)壁壘高，定制成本極高，應(yīng)用范圍窄；兔源雜交瘤細(xì)胞株則能制備兔源單克隆抗體，兔源抗體的抗原識(shí)別譜更廣、親和力更高，適合識(shí)別一些鼠源雜交瘤難以結(jié)合的弱抗原，用于科研檢測(cè)的高端定制，但技術(shù)成熟度低于鼠源雜交瘤，定制周期更長(zhǎng)。

此外，各類(lèi)細(xì)胞株在培養(yǎng)條件上也有明顯區(qū)別：鼠源雜交瘤、NS0/SP2/0多適配含血清的貼壁/半懸浮培養(yǎng)，培養(yǎng)條件簡(jiǎn)單，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室即可完成；而CHO、HEK293的產(chǎn)業(yè)化培養(yǎng)需無(wú)血清、無(wú)蛋白的懸浮培養(yǎng)基，對(duì)培養(yǎng)環(huán)境的無(wú)菌性、溫度、溶氧等參數(shù)要求嚴(yán)格，需要專(zhuān)用的細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備。

若定制抗體用于科研、體外診斷、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，優(yōu)先選擇鼠源雜交瘤細(xì)胞株，性?xún)r(jià)比高、周期短；若定制人用治療性抗體或需要大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，則選擇CHO細(xì)胞株；若需要快速獲得小批量抗體做前期功能驗(yàn)證，HEK293細(xì)胞株是最優(yōu)解；NS0/SP2/0等則為特定場(chǎng)景下的補(bǔ)充選擇。