GPR45，全稱為G蛋白偶聯(lián)受體45，是一種與肥胖和能量代謝密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。它在大腦中高度表達(dá)，特別是在調(diào)節(jié)食欲的下丘腦室旁核區(qū)域。GPR45蛋白的功能并非傳統(tǒng)意義上的信號(hào)接收器，而是像一個(gè)高效的“快遞員”，負(fù)責(zé)將Gαs蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)元的初級(jí)纖毛中。在那里，Gαs蛋白能夠激活下游的腺苷酸環(huán)化酶3（ADCY3），進(jìn)而產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷（cAMP），最終傳遞飽腹感信號(hào)，抑制食欲。當(dāng)GPR45功能缺失時(shí)，無(wú)法將Gαs蛋白運(yùn)輸?shù)嚼w毛中，導(dǎo)致MC4R無(wú)法被有效激活，飽腹感信號(hào)中斷，進(jìn)而引發(fā)食欲亢進(jìn)和肥胖。研究表明，GPR45基因的突變會(huì)導(dǎo)致肥胖、脂肪肝和糖尿病等代謝綜合征癥狀。目前，GPR45蛋白已被視為抗肥胖藥物研發(fā)的潛在靶點(diǎn)，未來(lái)有望開發(fā)出通過(guò)激活GPR45功能來(lái)增強(qiáng)飽腹感的小分子藥物，幫助對(duì)抗肥胖問題。