GPR45，全稱為G蛋白偶聯(lián)受體45，是一種與肥胖和能量代謝密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。它在大腦中高度表達，特別是在調(diào)節(jié)食欲的下丘腦室旁核區(qū)域。GPR45蛋白的功能并非傳統(tǒng)意義上的信號接收器，而是像一個高效的“快遞員”，負責將Gαs蛋白轉(zhuǎn)運到神經(jīng)元的初級纖毛中。在那里，Gαs蛋白能夠激活下游的腺苷酸環(huán)化酶3（ADCY3），進而產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷（cAMP），最終傳遞飽腹感信號，抑制食欲。當GPR45功能缺失時，無法將Gαs蛋白運輸?shù)嚼w毛中，導(dǎo)致MC4R無法被有效激活，飽腹感信號中斷，進而引發(fā)食欲亢進和肥胖。研究表明，GPR45基因的突變會導(dǎo)致肥胖、脂肪肝和糖尿病等代謝綜合征癥狀。目前，GPR45蛋白已被視為抗肥胖藥物研發(fā)的潛在靶點，未來有望開發(fā)出通過激活GPR45功能來增強飽腹感的小分子藥物，幫助對抗肥胖問題。