COVID-19 細(xì)胞因子風(fēng)暴
2020年1月25日，曹斌教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)表了題為“中國(guó)武漢2019年新型冠狀病毒感染者的臨床特征”的研究論文。論文揭示了COVID-19（一種由SARS-CoV-2感染引起的疾病）危重患者的免疫系統(tǒng)存在致命的細(xì)胞因子風(fēng)暴。那么什么是COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴？為什么COVID-19會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴？又該如何治療COVID-19引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴呢？
什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴？
在介紹COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴之前，我們先了解細(xì)胞因子風(fēng)暴的相關(guān)知識(shí)。細(xì)胞因子風(fēng)暴是指人體感染微生物后，體液中多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象。這實(shí)際上是大量的病毒感染觸發(fā)了人體免疫系統(tǒng)的“自殺式攻擊”。
COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴從行為上講是指COVID-19引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴。有報(bào)道顯示，急性COVID-19死亡的直接原因是新型冠狀病毒破壞了人體的免疫機(jī)制，引發(fā)過(guò)度免疫導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴。此外，細(xì)胞因子風(fēng)暴還損傷肺部和人體多個(gè)器官（心、腎、肝等），最終導(dǎo)致多器官功能衰竭。
為什么COVID-19會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴？
COVID-19的病因是SARS-CoV-2（原名2019-nCoV），屬于冠狀病毒之一。當(dāng)SARS-CoV-2首次感染人類時(shí)，人類免疫系統(tǒng)沒(méi)有識(shí)別該病毒。研究表明，SARS-CoV-2通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）進(jìn)入細(xì)胞。因此，高表達(dá)ACE2的肺組織成為SARS-CoV-2的主要入侵靶點(diǎn)。病毒進(jìn)入肺部后，免疫系統(tǒng)將大量的免疫細(xì)胞送到肺組織殺死病毒，這形成了肺炎，病人表現(xiàn)出發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難等癥狀。
然而，這些免疫細(xì)胞不能準(zhǔn)確定位病毒，因?yàn)樗鼈儾荒茏R(shí)別它。它們只會(huì)胡亂攻擊，招募更多的免疫細(xì)胞來(lái)殺死病毒。一旦細(xì)胞因子風(fēng)暴形成，免疫系統(tǒng)可能無(wú)法殺死病毒，但一定會(huì)殺死肺部中大量的正常細(xì)胞，嚴(yán)重?fù)p害肺部功能。患者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭，直至缺氧死亡。
COVID-19引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴是哪些細(xì)胞因子？
根據(jù)曹斌教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的文章，他們發(fā)現(xiàn)重度患者的血漿促炎因子（IL2、IL7、IL-10、GSCF、IP-10、MCP-1、MIP1A、TNF-α）水平明顯高于輕度患者的COVID-19，這些炎癥指標(biāo)表明重度患者中存在細(xì)胞因子風(fēng)暴。
事實(shí)上，自SARS疫情爆發(fā)以來(lái)，“細(xì)胞因子風(fēng)暴”就引起了人們的高度關(guān)注。此外，SARS-CoV-2與2002年SARS CoV的序列相似性約為70%，與MERS CoV的序列相似性約為40%。而且它們都屬于冠狀病毒。雖然SARS-CoV-2的研究不是很多，但我們可以參考2002年SARS CoV和MERS CoV的研究。越來(lái)越多的研究表明，SARS引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴主要與IL-1β、IL-6、IL12A、IFN-γ、IP10和MCP1有關(guān)，而MERS引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴主要與IFNγ、TNFα、IL15和IL17A有關(guān)。
對(duì)于細(xì)胞因子風(fēng)暴的排查，主要靠檢測(cè)血液中炎癥因子的升高。而不同的病毒引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)制不完全相同，所以會(huì)引起不同的細(xì)胞因子變化。
相關(guān)ELISA試劑盒
在本節(jié)中，我們列出了幾種冠狀病毒感染引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴的ELISA試劑盒。
| 細(xì)胞因子 | 產(chǎn)品名稱 | 貨號(hào) | 樣本類型 | 檢測(cè)范圍 |
|---|---|---|---|---|
| IFNγ | 人γ干擾素(IFN-γ)ELISA Kit | CSB-E04577h | 血清、細(xì)胞上清液、尿液、組織勻漿、腦脊液(CSF) | 6.25 pg/mL-400 pg/mL |
| IL10 | 人白介素10(IL-10)ELISA KIT | CSB-E04593h | 血清、尿液、細(xì)胞上清液、腹水、腦脊液(CSF)、唾液 | 12.5 pg/mL-800 pg/mL |
| IL12A | Human Interleukin-12 subunit alpha(IL12A) ELISA kit | CSB-EL011586HU | 血清、血漿、細(xì)胞上清液 | 15.6 pg/mL-1000 pg/mL |
| IL15 | 人類IL-15酶聯(lián)免疫吸附試劑盒 | CSB-E04603h | 血清、血漿、組織勻漿、細(xì)胞上清液 | 3.12 pg/mL-200 pg/mL |
| IL17A | 人白介素17A(IL-17A/IL-17)ELISA Kit | CSB-E12819h | 血清、尿液、細(xì)胞上清液、組織勻漿等。 | 6.25 pg/mL-400 pg/mL |
| IL1B | 人白介素1β (IL-1β)ELISA Kit劑盒 | CSB-E08053h | 血清、細(xì)胞上清液、尿液、腦脊液(CSF) | 125 pg/mL-8000 pg/mL |
| IL2 | 人白介素2(IL-2)ELISA kit | CSB-E04626h | 血清、血漿、組織勻漿 | 3.12 pg/mL-200 pg/mL |
| IL7 | 人白介素7(IL-7)ELISA Kit | CSB-E14032h | 血清、血漿、細(xì)胞上清液、組織勻漿、尿液 | 0.78 pg/mL-50 pg/mL |
| IP10 | 人干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10/CXCL10)ELISA Kit | CSB-E08181h | 血清、血漿、組織勻漿 | 31.25 pg/mL-2000 pg/mL |
| MCP1 | 人單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1/CCL2/MCAF)ELISA Kit | CSB-E04655h | 血清、血漿、尿液、唾液、腦脊液(CSF)、腹水、細(xì)胞上清液、組織勻漿 | 31.25 pg/mL-2000 pg/mL |
| MIP1A | 人巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(MIP-1α/CCL3)ELISA Kit | CSB-E04662h | 血清、血漿、組織勻漿 | 3.12 pg/mL-200 pg/mL |
| TNFα | 人腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA KIT | CSB-E04740h | 血清、血漿、細(xì)胞上清液、組織勻漿、細(xì)胞裂解液 | 7.8 pg/mL-500 pg/mL |
如何治療COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴？
目前，COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療主要集中在以下四個(gè)方面：
- 抗休克治療（治標(biāo)不治本，救命第一）：輸液保證血容量，應(yīng)用血管活性藥物，必要時(shí)機(jī)械通氣，保護(hù)重要器官功能。
- 支持和對(duì)癥治療（恢復(fù)體力）：常規(guī)輸液，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等。
- 抑制免疫細(xì)胞的過(guò)度激活和細(xì)胞因子的產(chǎn)生（治標(biāo)，求康復(fù)）：臨床上常采用激素治療（腎上腺皮質(zhì)激素等），并配合適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋约胺晴摅w抗炎藥和自由基清除劑（大量維生素C、維生素E）等。
- 抗體中和細(xì)胞因子風(fēng)暴（精準(zhǔn)治療）：針對(duì)升高的細(xì)胞因子，中和單克隆抗體，防止嚴(yán)重疾病和死亡。
