Th1細胞因子
在“T細胞因子”一文中提到，Th1細胞是CD4+輔助細胞的一種亞型。Th1細胞是參與細胞介導的炎癥和延遲型超敏反應的典型細胞類型。它們對細胞內(nèi)病原體的免疫力很重要。
如圖1所示，TH1細胞是在IL-12等細胞因子誘導下由Th0細胞分化而成。Th1細胞為CD4陽性細胞，主要分泌IFN-γ、TNF-β等。其執(zhí)行的主要細胞因子是γ干擾素（IFN-γ），最重要的執(zhí)行細胞是巨噬細胞。主要的轉錄因子有STAT4、T-bet等。Th1、Th2、Th3、Th17細胞屬于Th0分化的不同Th細胞亞群。
圖1. Th0細胞分化的細胞亞型
*圖片來源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]
本文主要介紹Th1細胞分化的細胞因子以及Th1細胞分泌的細胞因子：
Th1分化的細胞因子
Th1分化主要由細胞因子IL-12和IFN-y誘導，在對抗微生物的反應中產(chǎn)生。抗原激活的CD4+T細胞向Th1效應器的分化受到許多細胞內(nèi)細菌和一些寄生蟲的刺激。這些細菌和寄生蟲會感染樹突狀細胞和巨噬細胞。病毒和用強佐劑施用的蛋白抗原也會刺激分化過程。這些感染和免疫條件的一個共同特點是，它們引發(fā)先天性免疫反應，與一些細胞因子的產(chǎn)生有關，包括IL-12、IL-18和I型干擾素。這些細胞因子都能促進TH1的發(fā)展。
在這些細胞因子中，IL-12是最重要的，它能促進Th1細胞的生存和生長，維持足夠數(shù)量的記憶/效應Th1細胞。此外，IL-12還起到抑制Th2細胞形成的作用。IL-18與IL-12有協(xié)同作用，是關鍵的生長和分化因子。IL-18也是IFNγ的關鍵誘導劑。I型干擾素可能是Th1分化應對病毒感染的重要因素。IFNγ是Th1細胞建立過程中的自分泌因子，也可作用于樹突狀細胞和巨噬細胞，誘導更多的IL-12分泌。一旦Th1細胞發(fā)育成熟，就會分泌IFNγ，促進更多的Th1分化。
Th1細胞分泌的細胞因子
如前所述，Th1細胞主要分泌IFN-γ和TNF-β。Th1細胞分泌的IFN-γ可激活巨噬細胞，抑制Th2淋巴細胞增殖。它還能刺激B細胞產(chǎn)生受體，增強微生物對吞噬細胞的附著。通過STAT1信號激活IL-12R，誘導Th1主調節(jié)因子T-bet，增加IFNγ的表達。這將進一步增加IFNγ的表達，同時抑制IL-4表達。Th1細胞產(chǎn)生的TNF-β在吞噬過程中激活中性粒細胞，增強其殺滅微生物的活性。
其實除了IFN-γ、TNF-β，Th1細胞也是IL-2、IL-10和TNFα的主要來源。Th1細胞分泌的IL-2可以刺激抗原選擇的細胞毒性T細胞的生長、分化和存活，是T細胞記憶、T細胞發(fā)育、自我或非自我識別的必要條件；IL-10是Th1細胞活化的自身調節(jié)劑；TNFα是一種強效的、多效的免疫激活劑和免疫細胞功能調節(jié)劑。
參考文獻：
[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta.2014.
