【第71期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2026-01-13 14:48:58
01、靶點(diǎn)：ITM2B
應(yīng)用：為腎癌高尿酸并發(fā)癥與不良預(yù)后提供機(jī)制解釋和潛在標(biāo)志物
來源：ITM2B truncation promotes migrasome formation to accelerate renal cell carcinoma growth.Adv Sci (Weinh),2025 Nov 30
研究發(fā)現(xiàn)，截短型ITM2B可促進(jìn)腎細(xì)胞癌（RCC）生長。臨床組織樣本顯示，ITM2B在RCC癌組織中表達(dá)高于癌旁組織，且其截短形式在多種癌細(xì)胞系中普遍存在。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，過表達(dá)ITM2B或其截短形式能增強(qiáng)腫瘤增殖能力，而敲低ITM2B則顯著抑制腫瘤生長與Ki67表達(dá)。
廈門大學(xué)生科院吳喬、陳航姿團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，整合膜蛋白ITM2B在腎癌中被剪切生成約20kD片段，該片段經(jīng)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞基底膜遷移體形成位點(diǎn)，結(jié)合TSPAN4促進(jìn)膜膨脹并招募活性caspase-7進(jìn)入遷移體；遷移體被巨噬細(xì)胞攝取后釋放caspase-7，誘導(dǎo)IL-6分泌，形成促瘤反饋環(huán)。高尿酸結(jié)晶可加速ITM2B剪切，患者尿液中遷移體及ITM2B剪切體水平顯著升高。研究揭示“ITM2B剪切體-遷移體-免疫微環(huán)境”新軸，為腎癌高尿酸并發(fā)癥與不良預(yù)后提供機(jī)制解釋和潛在標(biāo)志物。
02、靶點(diǎn)：DDX46
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌潛在治療靶點(diǎn)
來源：O-GlcNAcylation of DDX46 promotes hepatocellular carcinoma progression by activating the PI3K/Akt signaling pathway.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res,2026 Jan
BBA Molecular Cell Research 研究首次報(bào)道，DEAD-box解旋酶DDX46在肝細(xì)胞癌中被O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶OGT催化，于Ser257位點(diǎn)發(fā)生O-GlcNAc修飾，該修飾阻斷其泛素化降解，顯著延長蛋白半衰期。穩(wěn)定積累的DDX46進(jìn)而激活PI3K/Akt信號(hào)軸，驅(qū)動(dòng)HCC細(xì)胞增殖與侵襲；體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示，S257A突變體失去促癌功能。臨床標(biāo)本及多種小鼠模型證實(shí)，肝癌組織DDX46表達(dá)及O-GlcNAc修飾水平同步升高，提示該修飾可作為潛在治療靶點(diǎn)。
03、靶點(diǎn)：OLA1
應(yīng)用：AFP陰性肝細(xì)胞癌的治療
來源：Anti-OLA1 autoantibody is a potential early diagnostic marker for hepatocellular carcinoma. Front Immuno,2025
本研究流程圖。本研究主要分為發(fā)現(xiàn)階段、驗(yàn)證階段、評(píng)估階段與探索階段。HCC：肝細(xì)胞癌；NC：正常對(duì)照；CHB：慢性乙型肝炎；LC：肝硬化。
圖源：10.3389/fimmu.2025.1647809[3]
多中心研究首次證實(shí)，抗OLA1自身抗體是AFP陰性肝細(xì)胞癌（ANHCC）的新型無創(chuàng)早期診斷標(biāo)志物。蛋白芯片篩選發(fā)現(xiàn)其在ANHCC血清中顯著升高，經(jīng)三中心1 068例樣本ELISA驗(yàn)證，診斷ANHCC的AUC為0.607–0.713，特異性約90%。聯(lián)合ALT、AST、GGT構(gòu)建邏輯回歸模型，訓(xùn)練/驗(yàn)證AUC達(dá)0.92，外部驗(yàn)證0.88–0.93。機(jī)制上，腫瘤高表達(dá)OLA1與B細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤正相關(guān)，刺激自身抗體產(chǎn)生；OLA1高表達(dá)預(yù)示更差短期生存。該抗體彌補(bǔ)AFP空白，具良好臨床轉(zhuǎn)化前景。
04、靶點(diǎn)：TREX1
應(yīng)用：TREX1突變相關(guān)疾病腸道并發(fā)癥的潛在治療靶點(diǎn)
來源：TREX1 enables viral entry in intestinal epithelia via immunity-independent control of endocytosis.Cell Rep,2025 Dec 23
吉林大學(xué)魏偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典DNA外切酶TREX1在腸道上皮中扮演“內(nèi)吞調(diào)度員”新角色：通過上調(diào)WASF1等網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)內(nèi)吞（CME）核心基因，促進(jìn)EV-A71病毒入侵及葡聚糖、轉(zhuǎn)鐵蛋白等營養(yǎng)攝取，且完全獨(dú)立于其免疫調(diào)控功能。TREX1缺失或疾病突變體D18N、A247P、G306A均阻斷CME，抑制病毒感染與營養(yǎng)吸收；小分子抑制劑TREX1-IN-1可重現(xiàn)該抗病毒效應(yīng)。研究揭示“TREX1-WASF1-CME”為病毒與營養(yǎng)共用通道，為TREX1突變相關(guān)疾病腸道障礙提供解釋，并奠定宿主導(dǎo)向廣譜抗腸道病毒藥物的理論基礎(chǔ)。
05、靶點(diǎn)：MMP12
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌術(shù)后輔助TACE治療的潛在治療靶點(diǎn)
來源：Lower MMP12 expression is likely to contribute to better effect of postoperative adjuvant transarterial chemoembolization via reducing MEK/ERK signaling activity in patients with hepatocellular carcinoma.Am J Cancer Res,2025
06、靶點(diǎn)：TSPYL5
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌（HCC）的早期篩查與輔助診斷的潛在生物標(biāo)志物
來源：Integration of RASSF1A and TSPYL5 methylation and AFP protein as plasma biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis.J Cancer Res Clin Oncol,2025 Nov 18
TCGA-LIHC中TSPYL5（A）與RASSF1A（B）的甲基化熱圖。顏色深淺表示TCGA-LIHC患者的臨床病理特征與RASSF1A、TSPYL5甲基化水平之間的相關(guān)性。
圖源：10.1007/s00432-025-06367-8[6]
本研究整合血漿RASSF1A、TSPYL5甲基化與AFP，構(gòu)建ARTHCC液體活檢模型。TCGA及qMSP驗(yàn)證二者甲基化在HCC顯著升高；訓(xùn)練、內(nèi)部、外部隊(duì)列AUC分別達(dá)0.917、0.900、0.922，早期HCC敏感性81.8%，AFP陰性人群敏感性66.7%、特異性96.4%，顯著優(yōu)于單指標(biāo)。TSPYL5甲基化與門靜脈癌栓相關(guān)。無創(chuàng)、易標(biāo)準(zhǔn)化，可用于高危人群早期篩查并彌補(bǔ)AFP假陰性，具臨床轉(zhuǎn)化潛力。
07、靶點(diǎn)：GPSM1
應(yīng)用：動(dòng)脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn)
來源：Myeloid GPSM1 regulates atherosclerosis progression by governing monocyte and macrophage activation and chemotaxis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Dec 02
胡承/嚴(yán)婧/程翔合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)GPSM1是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵“油門”。人和小鼠斑塊中GPSM1表達(dá)隨病程升高；髓系特異性敲除可縮小壞死核心、減輕炎癥，過表達(dá)則加速病變。機(jī)制上，GPSM1經(jīng)cAMP/PKA/KLF4上調(diào)PMP22，持續(xù)激活p38/ERK通路，使單核-巨噬細(xì)胞趨化、黏附及炎癥因子分泌增強(qiáng)，形成“預(yù)激活”正反饋。siRNA沉默PMP22或GPSM1抑制劑AN-465均能顯著緩解斑塊。研究闡明GPSM1-PMP22-MAPK軸為促動(dòng)脈粥樣硬化新通路，為靶向髓系GPSM1的抗炎-抗動(dòng)脈硬化治療提供候選策略。
推薦產(chǎn)品
參考文獻(xiàn)
[1]ITM2B truncation promotes migrasome formation to accelerate renal cell carcinoma growth.Adv Sci (Weinh),2025 Nov 30
[2]O-GlcNAcylation of DDX46 promotes hepatocellular carcinoma progression by activating the PI3K/Akt signaling pathway.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res,2026 Jan
[3]Anti-OLA1 autoantibody is a potential early diagnostic marker for hepatocellular carcinoma. Front Immuno,2025
[4]TREX1 enables viral entry in intestinal epithelia via immunity-independent control of endocytosis.Cell Rep,2025 Dec 23
[5]Lower MMP12 expression is likely to contribute to better effect of postoperative adjuvant transarterial chemoembolization via reducing MEK/ERK signaling activity in patients with hepatocellular carcinoma.Am J Cancer Res,2025
[6]Integration of RASSF1A and TSPYL5 methylation and AFP protein as plasma biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis.J Cancer Res Clin Oncol,2025 Nov 18
[7]Myeloid GPSM1 regulates atherosclerosis progression by governing monocyte and macrophage activation and chemotaxis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Dec 02
*免責(zé)聲明：華美生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點(diǎn)不代表華美生物立場，請理解。
應(yīng)用：為腎癌高尿酸并發(fā)癥與不良預(yù)后提供機(jī)制解釋和潛在標(biāo)志物
來源：ITM2B truncation promotes migrasome formation to accelerate renal cell carcinoma growth.Adv Sci (Weinh),2025 Nov 30
圖源：10.1002/advs.202511683[1]
廈門大學(xué)生科院吳喬、陳航姿團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，整合膜蛋白ITM2B在腎癌中被剪切生成約20kD片段，該片段經(jīng)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞基底膜遷移體形成位點(diǎn)，結(jié)合TSPAN4促進(jìn)膜膨脹并招募活性caspase-7進(jìn)入遷移體；遷移體被巨噬細(xì)胞攝取后釋放caspase-7，誘導(dǎo)IL-6分泌，形成促瘤反饋環(huán)。高尿酸結(jié)晶可加速ITM2B剪切，患者尿液中遷移體及ITM2B剪切體水平顯著升高。研究揭示“ITM2B剪切體-遷移體-免疫微環(huán)境”新軸，為腎癌高尿酸并發(fā)癥與不良預(yù)后提供機(jī)制解釋和潛在標(biāo)志物。
02、靶點(diǎn)：DDX46
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌潛在治療靶點(diǎn)
來源：O-GlcNAcylation of DDX46 promotes hepatocellular carcinoma progression by activating the PI3K/Akt signaling pathway.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res,2026 Jan
圖源：10.1016/j.bbamcr.2025.120080[2]
BBA Molecular Cell Research 研究首次報(bào)道，DEAD-box解旋酶DDX46在肝細(xì)胞癌中被O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶OGT催化，于Ser257位點(diǎn)發(fā)生O-GlcNAc修飾，該修飾阻斷其泛素化降解，顯著延長蛋白半衰期。穩(wěn)定積累的DDX46進(jìn)而激活PI3K/Akt信號(hào)軸，驅(qū)動(dòng)HCC細(xì)胞增殖與侵襲；體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示，S257A突變體失去促癌功能。臨床標(biāo)本及多種小鼠模型證實(shí)，肝癌組織DDX46表達(dá)及O-GlcNAc修飾水平同步升高，提示該修飾可作為潛在治療靶點(diǎn)。
03、靶點(diǎn)：OLA1
應(yīng)用：AFP陰性肝細(xì)胞癌的治療
來源：Anti-OLA1 autoantibody is a potential early diagnostic marker for hepatocellular carcinoma. Front Immuno,2025
圖源：10.3389/fimmu.2025.1647809[3]
多中心研究首次證實(shí)，抗OLA1自身抗體是AFP陰性肝細(xì)胞癌（ANHCC）的新型無創(chuàng)早期診斷標(biāo)志物。蛋白芯片篩選發(fā)現(xiàn)其在ANHCC血清中顯著升高，經(jīng)三中心1 068例樣本ELISA驗(yàn)證，診斷ANHCC的AUC為0.607–0.713，特異性約90%。聯(lián)合ALT、AST、GGT構(gòu)建邏輯回歸模型，訓(xùn)練/驗(yàn)證AUC達(dá)0.92，外部驗(yàn)證0.88–0.93。機(jī)制上，腫瘤高表達(dá)OLA1與B細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤正相關(guān)，刺激自身抗體產(chǎn)生；OLA1高表達(dá)預(yù)示更差短期生存。該抗體彌補(bǔ)AFP空白，具良好臨床轉(zhuǎn)化前景。
04、靶點(diǎn)：TREX1
應(yīng)用：TREX1突變相關(guān)疾病腸道并發(fā)癥的潛在治療靶點(diǎn)
來源：TREX1 enables viral entry in intestinal epithelia via immunity-independent control of endocytosis.Cell Rep,2025 Dec 23
圖源：10.1016/j.celrep.2025.116611[4]
吉林大學(xué)魏偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典DNA外切酶TREX1在腸道上皮中扮演“內(nèi)吞調(diào)度員”新角色：通過上調(diào)WASF1等網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)內(nèi)吞（CME）核心基因，促進(jìn)EV-A71病毒入侵及葡聚糖、轉(zhuǎn)鐵蛋白等營養(yǎng)攝取，且完全獨(dú)立于其免疫調(diào)控功能。TREX1缺失或疾病突變體D18N、A247P、G306A均阻斷CME，抑制病毒感染與營養(yǎng)吸收；小分子抑制劑TREX1-IN-1可重現(xiàn)該抗病毒效應(yīng)。研究揭示“TREX1-WASF1-CME”為病毒與營養(yǎng)共用通道，為TREX1突變相關(guān)疾病腸道障礙提供解釋，并奠定宿主導(dǎo)向廣譜抗腸道病毒藥物的理論基礎(chǔ)。
05、靶點(diǎn)：MMP12
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌術(shù)后輔助TACE治療的潛在治療靶點(diǎn)
來源：Lower MMP12 expression is likely to contribute to better effect of postoperative adjuvant transarterial chemoembolization via reducing MEK/ERK signaling activity in patients with hepatocellular carcinoma.Am J Cancer Res,2025
圖源：10.62347/BQOK1208[5]
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院單中心回顧性研究納入225例接受術(shù)后輔助TACE的HCC患者，發(fā)現(xiàn)腫瘤MMP12高表達(dá)（H-score≥46.3）顯著縮短無進(jìn)展生存期（中位24 vs 48個(gè)月）和總生存期（中位38 vs 60個(gè)月），并與微血管浸潤、AFP共同構(gòu)成列線圖模型，預(yù)測1-3年P(guān)FS/OS的AUC>0.85。機(jī)制上，MMP12通過激活MEK/ERK信號(hào)增強(qiáng)缺氧-阿霉素脅迫下肝癌細(xì)胞遷移、侵襲和克隆形成；siRNA沉默或抑制劑GM6001可阻斷該通路，與化療協(xié)同抑制惡性表型。研究提示MMP12是PA-TACE療效預(yù)測標(biāo)志物和可成藥靶點(diǎn)。06、靶點(diǎn)：TSPYL5
應(yīng)用：肝細(xì)胞癌（HCC）的早期篩查與輔助診斷的潛在生物標(biāo)志物
來源：Integration of RASSF1A and TSPYL5 methylation and AFP protein as plasma biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis.J Cancer Res Clin Oncol,2025 Nov 18
圖源：10.1007/s00432-025-06367-8[6]
本研究整合血漿RASSF1A、TSPYL5甲基化與AFP，構(gòu)建ARTHCC液體活檢模型。TCGA及qMSP驗(yàn)證二者甲基化在HCC顯著升高；訓(xùn)練、內(nèi)部、外部隊(duì)列AUC分別達(dá)0.917、0.900、0.922，早期HCC敏感性81.8%，AFP陰性人群敏感性66.7%、特異性96.4%，顯著優(yōu)于單指標(biāo)。TSPYL5甲基化與門靜脈癌栓相關(guān)。無創(chuàng)、易標(biāo)準(zhǔn)化，可用于高危人群早期篩查并彌補(bǔ)AFP假陰性，具臨床轉(zhuǎn)化潛力。
07、靶點(diǎn)：GPSM1
應(yīng)用：動(dòng)脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn)
來源：Myeloid GPSM1 regulates atherosclerosis progression by governing monocyte and macrophage activation and chemotaxis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Dec 02
圖源：10.1073/pnas.2517531122[7]
胡承/嚴(yán)婧/程翔合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)GPSM1是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵“油門”。人和小鼠斑塊中GPSM1表達(dá)隨病程升高；髓系特異性敲除可縮小壞死核心、減輕炎癥，過表達(dá)則加速病變。機(jī)制上，GPSM1經(jīng)cAMP/PKA/KLF4上調(diào)PMP22，持續(xù)激活p38/ERK通路，使單核-巨噬細(xì)胞趨化、黏附及炎癥因子分泌增強(qiáng)，形成“預(yù)激活”正反饋。siRNA沉默PMP22或GPSM1抑制劑AN-465均能顯著緩解斑塊。研究闡明GPSM1-PMP22-MAPK軸為促動(dòng)脈粥樣硬化新通路，為靶向髓系GPSM1的抗炎-抗動(dòng)脈硬化治療提供候選策略。
推薦產(chǎn)品
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| DDX46 | Recombinant Human Probable ATP-dependent RNA helicase DDX46 (DDX46), partial | CSB-MP748717HU |
| GPSM1 | Recombinant Human G-protein-signaling modulator 1 (GPSM1) | CSB-MP801266HU |
| ITM2B | Recombinant Human Integral membrane protein 2B (ITM2B), partial | CSB-MP011904HU |
| MMP12 | Recombinant Human Macrophage metalloelastase (MMP12) | CSB-EP014659HU |
| OLA1 | Recombinant Human Obg-like ATPase 1 (OLA1) | CSB-EP016318HU |
| TREX1 | Recombinant Human Three-prime repair exonuclease 1 (TREX1), partial | CSB-EP865133HU1 |
| TSPYL5 | Recombinant Human Testis-specific Y-encoded-like protein 5 (TSPYL5) | CSB-MP768219HU |
參考文獻(xiàn)
[1]ITM2B truncation promotes migrasome formation to accelerate renal cell carcinoma growth.Adv Sci (Weinh),2025 Nov 30
[2]O-GlcNAcylation of DDX46 promotes hepatocellular carcinoma progression by activating the PI3K/Akt signaling pathway.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res,2026 Jan
[3]Anti-OLA1 autoantibody is a potential early diagnostic marker for hepatocellular carcinoma. Front Immuno,2025
[4]TREX1 enables viral entry in intestinal epithelia via immunity-independent control of endocytosis.Cell Rep,2025 Dec 23
[5]Lower MMP12 expression is likely to contribute to better effect of postoperative adjuvant transarterial chemoembolization via reducing MEK/ERK signaling activity in patients with hepatocellular carcinoma.Am J Cancer Res,2025
[6]Integration of RASSF1A and TSPYL5 methylation and AFP protein as plasma biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis.J Cancer Res Clin Oncol,2025 Nov 18
[7]Myeloid GPSM1 regulates atherosclerosis progression by governing monocyte and macrophage activation and chemotaxis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Dec 02
*免責(zé)聲明：華美生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點(diǎn)不代表華美生物立場，請理解。
